在职研究生考试网在线报道：浙江大学上海班柯越海教授课题组揭示锚点蛋白GAB1调控过敏性哮喘的新机制?Cell Research近日在线发表浙江大学医学院柯越海课题组在过敏性哮喘研究的一项成果"Scaffolding protein GAB1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma"。该研究发现一种调控细胞磷酸化信号的GAB1蛋白通过CCL19/CCR7/Rho通路，介导气道树突状细胞(dendritic cell)的迁移，进而影响过敏性哮喘病理进程。
树突状细胞(Dendritic cells, DC)是机体最重要一类抗原提呈细胞(APC)。外界环境变应原激活DC成熟、活化和迁移过程是呼吸系统过敏性慢性炎症初始及其进程的关键环节。哮喘是最常见的慢性气道炎症，具有典型的环境与遗传互作特征，病因机制复杂。GAB1是胞内信号重要的锚定蛋白，可双向调控激酶与磷酸酶活性，近年一项群体遗传学研究提示编码基因GAB1是哮喘高危因素，然而其呼吸生理学功能知之甚少。
课题组与浙大丽水医院临床合作首先发现哮喘患者发病期外周血单核细胞(PBMC)GAB1表达水平显著增高，基因敲除动物模型显示单核来源DC细胞特异性缺失GAB1可有效缓解小鼠过敏性哮喘的发生;细胞信号研究发现GAB1调控趋化因子CCL19介导DC迁移，生化机制进一步揭示GAB1主要通过介导CCL19/CCR7下游的Rho蛋白的活化进而影响Pyk2/Cofilin信号通路，调控DC迁移与活化。
本研究有助于理解过敏性哮喘的发病机制与病理进程，为新药研发提供潜在的候选靶标与实验依据。
此项工作第一作者章云博士，通讯作者柯越海教授，研究获得浙江大学丽水医院曾春来教授、医学院沈华浩、周以侹等教授大力支持。课题受国家自然科学基金委、科技部重点研发计划等资助。
